Cell rep：导致痛经和不孕的子宫内膜异位症的治疗靶标被挖掘出

输卵管血管壁异位症（endometriosis）是都是活普遍性的血管壁细胞种植在输卵管血管壁以外的位置而形成的一种女普遍性常见妇科疾病，具体病因尚不完全似乎，最常见的患者是痛经，输卵管血管壁异位症患儿之中，男婴率高达40%～50%。据统计，有约10%的女普遍性有不同程度的输卵管血管壁异位症。

密歇根州立大学 Ronald Chandler 开发团队在 Cell 子刊 Cell Reports 杂志发表了二本书：ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through -Enhancer Hyperacetylation 的研究成果论文。

该研究成果相符了用药严重输卵管血管壁异位症的潜在遗传基因抗病毒，有望为患有严重输卵管血管壁异位症的女普遍性开发更好的用药工具。

研究成果开发团队侧重于一类特殊的输卵管血管壁异位症患儿，她们都带有ARID1A病变，这些患儿带有更强的波及普遍性和更严重的疼痛感。

输卵管血管壁异位症，特别是与ARID1A病变相关的输卵管血管壁异位症，可能但会使许多女普遍性衰弱，并常常加剧男婴。这可能但会严重直接影响患儿的家庭质量以及她们的家庭家庭和工作潜能，然而，对于这种类型的输卵管血管壁异位症，目前还没有什么比较好的非甲状腺激素用药工具，而甲状腺激素药物又容易产生抗药普遍性。

ARID1A病变缺失，但会加剧H3K27过度选择普遍性、增加染色质可及普遍性，并加剧超级弱化子过度活跃，进而弱化SERPINE1/PAI-1基因表达，促进输卵管血管壁肝细胞的波及，加剧输卵管血管壁异位症的时有发生。

这些辨认出表明，ARID1A通常可以阻止超级弱化子过度转录。当ARID1A病变缺失，超级弱化子过度活跃，但会加剧位于输卵管内的细胞向输卵管外波及，并形成深层植入物，进而引发严重痛经等患者。

ARID1A与P300共定位于超级弱化子，在ARID1A突变型输卵管血管壁肝细胞之中，对P300的遗传基因或药学抑制作用，可抑制输卵管血管壁肝细胞的波及，并通过无法挽回超级弱化子的选择普遍性诱导肝细胞的突变。

基于上述研究成果辨认出，研究成果开发团队测试了靶向P300的抗病毒，该抗病毒能够抑制P300，从而抑制超级弱化子，并相反ARID1A病变的直接影响。该抗病毒是一种控制基因表达方式也的新型用药工具，叫做“表型遗传基因药物”，它可能比目前的手术用药、甲状腺激素用药及止疼药有效地得多。

总的来说，该研究成果阐明了ARID1A病变的输卵管血管壁异位症的发病机制，还辨认出靶向抑制P300能够相反ARID1A病变的直接影响，用药输卵管血管壁异位症，且该工具比目前的手术用药、甲状腺激素用药及止疼药有效地得多。

原始出处：

Mike R Wilson, Jake J Reske, Jeanne Holladay, et al.ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through -Enhancer Hyperacetylation.Cell Rep. 2020 Nov 10;33(6):108366. doi: 10.1016/j.celrep.2020.108366.